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Hier treten sämtliche Cartoon-Charaktere aus der Nicktoons-Welt gemeinsam auf! Um zu verhindern, dass die Viererbande der Fieslinge Professor Calamitous, Sheldon J.Plankton, Vlad Plasmius und Danzel Crocker, die Welt übernimmt, schliesst sich Jimmy Neutron mit seinen Freunden Timmy Turner, Danny Phantom und SpongeBob zu einer eigenen Verteidigungsgang zusammen. Nur so kann das Syndikat des Bösen gestoppt und die zerstörende Apokalypse-Maschine vernichtet werden, nachdem bereits Amity Park, Bikini Bottom, Dimmsdale und
Retroville verwüstet wurden. Es erfordert das ganze Geschick und starke Nerven um die böse Fieslingsbande wirkungsvoll zu bekämpfen, deshalb muß Jimmys Verteidigungstruppe auch viele Herausforderungen als Team bewältigen. Während Jimmy Blitze schießend mit einem Jetpack fliegt um seine Freunde zu schützen, und der schnelle Timmy den Elfen hilft, bekämpft SpongeBob seine Gegner während er selbst auf einer riesengroßen Seifenblase fliegt. Es warten 15 Level mit spannenden Abenteuern darauf, erkundet zu werden, und die Anzahl der Gegner wächst im Laufe des Spiels, ebenso wie der Schwierigkeitsgrad der Herausforderungen.